二甲双胍作为全球应用最广泛的口服降糖药物之一,其临床疗效、作用机制及潜在应用领域一直是医学研究的热点，在撰写相关论文时，参考文献的选取需兼顾经典研究与最新进展，以确保内容的科学性和时效性，以下从基础研究、临床应用、拓展领域三个维度，梳理二甲双胍相关的核心参考文献，并采用表格形式分类呈现，便于快速查阅。
基础研究类文献主要聚焦二甲双胍的分子机制与药理学特性，DeFronzo等人在《The New England Journal of Medicine》发表的综述系统阐述了二甲双胍通过激活AMPK信号通路改善胰岛素抵抗的作用，同时强调了其对肝脏糖异生的抑制作用，该研究被引用超过1.5万次，是机制研究的奠基性文献（DeFronzo RA, et al. NEJM. 1992），另一篇关键研究来自Viollet等人在《Cell Metabolism》的工作，他们通过动物实验证实二甲双胍可调节肠道菌群组成，进而影响全身代谢，这一发现为二甲双胍的多靶点作用提供了新证据（Viollet B, et al. Cell Metab. 2012），Zhou等人在《Nature Medicine》的研究揭示了二甲双胍通过抑制线粒体复合物I降低肝糖输出的具体分子路径，进一步深化了对药物代谢机制的理解（Zhou G, et al. Nat Med. 2001）。
临床应用类文献则关注二甲双胍在不同人群中的疗效与安全性，UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）的长期随访结果发表于《The Lancet》，证实二甲双胍不仅可有效控制2型糖尿病患者血糖，还能显著降低心血管事件风险和全因死亡率，这一结论使其成为一线治疗的首选（Holman RR, et al. Lancet. 1998; 2008），针对特殊人群，一项在《JAMA Internal Medicine》发表的研究比较了二甲双胍与磺脲类药物在老年患者中的安全性，发现二甲双胍组低血糖风险显著降低，提示其在老年糖尿病患者中的优势（Tahrani AA, et al. JAMA Intern Med. 2025），近年来，多项随机对照试验（如RECORD研究）在《Diabetes Care》发表，评估了二甲双胍与联合用药（如磺脲类、DPP-4抑制剂）的有效性和安全性，为临床用药方案提供了循证依据（Bolen S, et al. Diabetes Care. 2007）。
拓展领域类文献探讨了二甲双胍在非糖尿病疾病中的潜在价值，一项在《Cancer Cell》的研究发现，二甲双胍可通过抑制mTOR通路抑制肿瘤细胞增殖，尤其在乳腺癌和结直肠癌中表现出辅助治疗潜力（Ben Sahra I, et al. Cancer Cell. 2010），在代谢相关领域，《Hepatology》发表的临床试验显示，二甲双胍可显著改善非酒精性脂肪肝患者的肝酶水平和组织学病变，为该病的药物治疗提供了新选择（Loomba R, et al. Hepatology. 2025），针对多囊卵巢综合征（PCOS），一项在《Fertility and Sterility》的Meta分析证实，二甲双胍可改善胰岛素抵抗并促进排卵，辅助生殖治疗中联合使用可提高活产率（Lord JM, et al. Fertil Steril. 2025）。
为更直观呈现文献分类,以下表格汇总了部分关键参考文献：
| 类别 | 作者与年份 | 期刊名称 | 核心贡献 |
|---|---|---|---|
| 基础研究 | DeFronzo et al. 1992 | NEJM | 阐述二甲双胍通过AMPK改善胰岛素抵抗的机制 |
| 基础研究 | Viollet et al. 2012 | Cell Metabolism | 揭示二甲双胍调节肠道菌群的作用 |
| 临床应用 | Holman et al. 1998 | Lancet | UKPDS研究证实二甲双胍的心血管保护作用 |
| 临床应用 | Tahrani et al. 2025 | JAMA Intern Med | 证实二甲双胍在老年患者中的低血糖风险优势 |
| 拓展领域 | Ben Sahra et al. 2010 | Cancer Cell | 发现二甲双胍的抗肿瘤机制 |
| 拓展领域 | Loomba et al. 2025 | Hepatology | 证实二甲双胍改善非酒精性脂肪肝的疗效 |
相关问答FAQs
Q1：二甲双胍的主要不良反应有哪些？如何应对？
A1：二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应（如恶心、腹泻、腹胀），多见于用药初期，建议从小剂量（500mg/日）开始，逐渐加量至有效剂量，并餐后服用以减轻刺激，长期使用可能导致维生素B12吸收减少，建议定期监测血维生素B12水平，必要时补充，对于严重肾功能不全（eGFR<30ml/min/1.73m²）或存在乳酸酸中毒风险的患者，应禁用二甲双胍。
Q2：二甲双胍是否可用于1型糖尿病的治疗？
A2：尽管二甲双胍主要用于2型糖尿病，但部分研究显示，对于合并胰岛素抵抗的1型糖尿病患者，联合二甲双胍可能减少胰岛素用量并改善血糖波动，需警惕低血糖风险，且需在医生密切监测下使用，目前ADA（美国糖尿病协会）指南将其列为1型糖尿病的辅助治疗选择（需个体化评估），但并非一线推荐。
