什么是暴露因素？
在病例对照研究中，暴露因素 指的是研究者假设的、可能与所研究疾病的发生有因果关系的特征、行为、环境因素或生物状态。
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就是你怀疑的那个“坏东西”或“好东西”,它可以是：
- 接触过的物质：如吸烟、饮酒、某种药物、石棉、辐射。
- 具有的特征：如肥胖、高血压、某种基因型、特定的血型。
- 经历的事件：如分娩、手术、精神创伤、服用某种避孕药。
- 不良的生活习惯：如缺乏运动、高脂饮食。
核心要点：在病例对照研究的设计阶段，暴露因素就已经被明确地提出来了，研究的目的就是检验这个“暴露”和“疾病”之间是否存在关联。
暴露因素的分类
为了更好地理解和测量,暴露因素通常可以分为以下几类：
暴露的有无或水平
这是最基本的分类,用于判断研究对象的暴露状态。
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- 二分类暴露：最常见的形式，将暴露简单地分为“是”或“否”。
- 例子：是否吸烟（是/否）、是否使用过某种手机App（是/否）、是否接触过特定化学物质（是/否）。
- 多分类暴露：暴露有多个水平或类别。
- 例子：吸烟程度（从不、偶尔、经常）、饮酒量（不喝、少量、中等、大量）、职业类型（工人、农民、教师）。
- 连续性变量：暴露是一个可以用数值衡量的连续变量。
- 例子：BMI指数、血压值、血清胆固醇水平、每日吸烟的支数。
- 在分析时，连续变量常常会被转化为分类变量（如按BMI值分为<18.5, 18.5-24.9, ≥25）,以便于计算比值比。
暴露的时间与剂量
对于病因学研究，暴露的时间和剂量至关重要,这关系到因果关系的推断。
- 暴露时间：指暴露开始的时间、持续的时间和结束的时间。
- 例子：研究石棉暴露与肺癌的关系，需要明确工人是在多少年前开始接触石棉,持续了多久。
- 暴露剂量：指暴露的强度或浓度。
- 例子：研究辐射与白血病的关系，需要记录接受的辐射总剂量（如西弗）。
- 潜伏期：从暴露开始到疾病发生之间的时间间隔,病例对照研究的一个重要优势就是可以回顾性地估计潜伏期。
在病例对照研究中如何确定暴露因素？
这是病例对照研究实施过程中的关键步骤，其核心是“回顾性”收集信息。
研究对象
- 病例组：患有目标疾病的人群。
- 对照组：未患有目标疾病的人群，但在其他重要特征上（如年龄、性别、居住地）与病例组具有可比性。
信息收集方法
研究者需要通过回顾性的方法,向两组人群询问或查找他们过去的暴露情况。
- 问卷调查：通过结构化问卷直接询问研究对象。
- 优点：直接、快速、成本低。
- 缺点：依赖于研究对象记忆的准确性，容易产生回忆偏倚，病例组患者因为生病了，可能会更努力地回想自己过去的可疑暴露史,而对照组则可能回忆得不那么认真。
- 查阅记录：查阅医疗记录、工作记录、保险档案、出生证明等。
- 优点：客观、准确,不受主观记忆影响。
- 缺点：可能不完整、难以获得,或者标准不统一。
- 环境检测：对研究对象过去所处的生活或工作环境进行样本检测。
- 例子：检测某地区水源中是否含有特定污染物。
- 缺点：成本高,且只能反映过去某一时间点的环境状况。
- 生物标本检测：检测血液、尿液等生物标本中特定物质的水平或代谢物。
- 例子：检测血液中的尼古丁代谢物来验证吸烟史。
- 优点：非常客观。
- 缺点：只能反映近期的暴露情况,对于遥远的过去可能无效。
暴露因素的衡量指标
在病例对照研究中，我们不会直接计算发病率，而是通过比较两组的暴露比例来计算比值比。
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| 研究分组 | 有暴露 | 无暴露 | 合计 |
|---|---|---|---|
| 病例组 | a | b | a+b |
| 对照组 | c | d | c+d |
| 合计 | a+c | b+d | N |
- 暴露比例：
- 病例组暴露比例 = a / (a+b)
- 对照组暴露比例 = c / (c+d)
- 比值比：是衡量暴露与疾病关联强度的核心指标。
- 公式：
OR = (a/b) / (c/d) = (a * d) / (b * c) - 解读：
- OR = 1：暴露与疾病无关联。
- OR > 1：暴露是疾病的危险因素（暴露组的疾病风险更高）。
- OR < 1：暴露是疾病的保护因素（暴露组的疾病风险更低）。
- 公式：
举例说明
研究问题：手机使用习惯与脑瘤（如胶质瘤）之间是否存在关联？
- 研究设计：病例对照研究。
- 暴露因素：长时间使用手机（定义为每天使用超过1小时，持续5年以上）。
- 研究对象：
- 病例组：在医院新确诊的100名胶质瘤患者。
- 对照组：从与病例组同一家医院就诊、患有其他非神经系统、非肿瘤性疾病的100名患者（如骨折、阑尾炎），按年龄、性别进行匹配。
- 暴露信息收集：对两组人群进行问卷调查，询问他们过去的手机使用频率、时长、习惯（如是否用耳机）等。
- 数据分析：
- 假设结果如下： | | 长期使用手机 (暴露) | 非长期使用手机 (未暴露) | 合计 | | :--- | :---: | :---: | :---: | | 胶质瘤病例组 | 70 (a) | 30 (b) | 100 | | 对照组 | 40 (c) | 60 (d) | 100 | | 合计 | 110 | 90 | 200 |
- 计算比值比：
OR = (a * d) / (b * c) = (70 * 60) / (30 * 40) = 4200 / 1200 = 3.5 - OR值为3.5，表明长期使用手机的人群患胶质瘤的风险是非长期使用人群的3.5倍，在本研究中，“长期使用手机”这个暴露因素与胶质瘤的发生呈正关联。
在病例对照研究中，暴露因素是研究的核心，它的选择、定义、测量方式直接决定了研究的成败,研究者需要：
- 明确研究假设：基于现有知识,提出一个合理的暴露因素。
- 准确定义暴露：制定清晰、可操作的暴露标准（如“每天吸烟≥10支，持续≥5年”）。
- 选择客观的测量方法：尽量使用记录、生物标本等客观方法,减少回忆偏倚和信息偏倚。
- 设立合理的对照组：确保对照组能代表产生病例的源人群,以获得有意义的比较结果。
通过严谨的设计和实施，病例对照研究可以高效地检验暴露因素与疾病之间的关联,是流行病学病因研究中不可或缺的工具。
